Wichtige Rolle bei Neuro-AIDS? Neuer körpereigener HIV-Hemmer entdeckt
Das HI-Virus zerstört nicht nur das Immunsystem, sondern verursacht bei mehr als der Hälfte aller Infizierten auch neurologische Erkrankungen, die zusammenfassend als „Neuro-AIDS“ bezeichnet werden. Die damit verbundenen Einschränkungen, wie Geh- und Sprachstörungen, Lähmungen oder Demenz, sind nicht leicht zu behandeln, da nicht alle antiretroviralen Medikamente die sogenannte Blut-Hirnschranke passieren können. Das HI-Virus selbst ist in der Lage, diese Schranke durch die Infektion vom Makrophagen (Fresszellen des Immunsystems) zu überwinden, die aus dem Blut ins Gehirn wandern können. Nun haben Wissenschaftler um Professor Frank Kirchhoff und die Erstautoren Christian Krapp sowie Dominik Hotter einen körpereigenen antiviralen Faktor entdeckt, der die Produktion infektiöser HI-Viren in Makrophagen hemmt und somit eine wichtige Rolle bei Neuro-AIDS spielen könnte. Die Studie ist online im Journal Cell Host & Microbe erschienen.
Im Körper findet ein ständiges Wettrüsten
zwischen dem Immunsystem und eindringenden Erregern statt: Spezifische
zelluläre Faktoren hemmen die Vermehrung von Pathogenen wie dem HI-Virus, und
diese Erreger können mit immer neuen Resistenzen reagieren. Forscher der
Universität Ulm um Professor Kirchhoff haben jetzt einen neuen körpereigenen
HIV-Hemmstoff entdeckt. In der aktuellen Publikation zeigen sie, dass das
Protein GBP5 die Funktion des viralen Hüllproteins beeinträchtigt, das
essentiell für die Infektion menschlicher Zellen und damit für die
Ausbreitung des HI-Virus ist. „Aus Blutspenden haben wir Makrophagen isoliert
und festgestellt, dass die darin nachgewiesenen GBP5-Mengen von Spender zu
Spender sehr stark variieren. Eine effektive Produktion dieses Faktors führt
dazu, dass die Makrophagen kaum infektiöse HI-Viren herstellen“, berichtet
Frank Kirchhoff, Leiter des Ulmer Instituts für Molekulare Virologie. Durch
die gezielte Ausschaltung des antiviralen Faktors mittels sogenannter
„siRNA-Technologie“ konnten die AIDS-Forscher bestätigen, dass GBP5 die
Vermehrung von HI-Viren drastisch reduziert. Sie liefern somit erstmals eine
Erklärung für ein altbekanntes Phänomen, wonach Viruspartikel, die von
Immunzellen verschiedener Personen produziert werden, unterschiedlich
infektiös sind.
Doch wie reagiert der AIDS-Erreger auf den Angriff
durch GBP5? „Die Viren wehren sich durch eine Art Tauschgeschäft: Sie
schalten das so genannte vpu-Gen aus und erhöhen dafür die Produktion des
viralen Hüllproteins“, erklären die Erstautoren Dominik Hotter und
Christian Krapp. Dadurch werden HI-Viren weniger effektiv von der
Zelloberfläche freigesetzt, sind jedoch auch weniger empfänglich gegenüber
der Hemmung durch GBP5.
Aktuell untersuchen die Forscher, ob der antivirale Faktor auch gegen andere Viren wie Herpes oder Zika aktiv ist. Ein weiteres Ziel ist es, Wirkstoffe zu entwickeln, die die Produktion von GBP5 erhöhen und dadurch einen möglichen neuen Ansatz zur Prävention und Therapie von Neuro-AIDS darstellen.
Die Forschergruppe wird vor allem von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) sowie durch EU-Mittel unterstützt. Frank Kirchhoff betont, dass es sich aktuell um Grundlagen-forschung handele, eine klinische Anwendung liege in der Zukunft.
Universität Ulm
Mehr als die Hälfte aller Infizierten leidet unter Sprachstörungen, Lähmungen oder Demenz (Neuro-AIDS).
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